促红素是人体自然分泌的一种糖基化程度很高的糖蛋白,它在成人体内主要由肾脏合成,能作用于骨髓中的红系造血祖细胞,促进其增殖和分化,分化成骨髓红细胞,从而增加血红蛋白的浓度。人体内如果缺乏促红素或促红素活性不足,则会出现贫血的症状。通过补充外源性的重组人促红素(以下简称为EPO),可以有效的纠正贫血。EPO是通过基因重组技术生产的,其与人体自然分泌的促红素相比,生物学作用是基本一致的。人类史上的第一支EPO由美国安进公司于1989年生产和上市,我国的第一支EPO1997年上市,我公司的EPO(环尔博?)1998年上市,因此,环尔博?在临床上的应用已有十余年的历史,其疗效和安全性得到了临床工作者们的广泛肯定。

 

EPO在临床上主要有两方面的作用,一是治疗各种贫血,包括肾性贫血,癌性贫血,人类免疫缺陷病毒性贫血,脑外伤、多发伤、烧伤引起的贫血,类风湿性关节炎及其它慢性炎症引起的贫血,充血性心力衰竭引起的贫血,再生障碍性贫血,早产儿、新生儿贫血等;此外,还可应用EPO进行外科围手术期的红细胞动员。本文主要讨论EPO对进行长期血液透析的慢性肾衰竭患者引起的肾性贫血的治疗。

 

WHO以血红蛋白(Hb)水平作为评价贫血的主要指标,规定成年男性Hb130g/L,成年女性Hb120g/L,则为贫血。发生肾性贫血的原因有很多,如营养缺乏、失血、甲状旁腺功能亢进、铝中毒、急慢性炎症状态等,对于慢性肾衰竭患者来说,发生肾性贫血最主要最可能的原因是随着病肾产生促红素能力的下降,患者体内的促红素缺乏,促红素活性下降了。因此,EPO是治疗肾性贫血的主要药物,在临床上的应用已经有十多年。此外,补充铁剂、叶酸、维生素B12等造血原料,或进行充分透析,如通过间断性血液透析滤过治疗及时清除患者体内的大中分子毒素,也是治疗肾性贫血的有效方法。在临床上,这些方法常常相互配合,起到协同治疗的作用。

 

EPO属于国家医保乙类药品,它列入医保的适应症为:肾功能不全所致贫血,包括透析及非透析病人。所以,应用EPO治疗进行长期血液透析的慢性肾衰竭患者的贫血,医保能报销相当比例的医药费用。

 

对于进行慢性肾衰竭患者,如果其持续Hb110g/L,血细胞比容(Hct)33vol%,并排除了外出血、缺铁等其它贫血原因,则应开始EPO治疗。对“持续”可理解为间隔2周或2周以上,连续两次测得的指标均低于该值。我们推荐治疗期的剂量为100–150 IU/kg,每周2–3次,皮下注射或静脉注射均可。给药剂量和频率应根据患者实际的贫血程度、合并高血压等并发症调整。对于给药方式,在进行血液透析时,可在下机前5–10min通过透析机回路端管子给药,这样可减少患者注射的次数,使患者的依从性更好,从而提高其生活质量,在没有进行血透时,两种给药方式均可。治疗期应定期检测Hb水平(如每星期检测一次),注意根据患者Hb的增长速度调整EPO剂量。如Hb增长速度应控制在每月10–20g/L范围内稳定提高,若每月增长速度小于10g/L,并排除了其它贫血原因,应增加EPO剂量25%,若每月增长速度大于20g/L,应减少EPO剂量25–50%,但不得停用。EPO治疗的目标值是Hb达到100–110g/L,不宜超过130g/LHct达到30–33vol%,不宜超过36vol%。一般治疗4个月可达到此目标值,随后治疗进入维持期。我们推荐在维持期将剂量调整至治疗期的2/3,并定期检测HbHct水平(如每两星期检测一次),若维持期Hb浓度每月的改变大于10g/L,则应酌情增加或减少EPO剂量25%,避免红细胞生成过速。

 

EPO治疗在临床上的不良反应分为几种:一般反应,少数病人发生,表现为用药初期头疼、低热、乏力等,个别病人会出现肌痛、关节痛等。这些反应经对症处理后可以好转,不影响继续用药,极个别病例持续存在上述症状,应考虑停药;过敏反应,极少数患者发生,表现为用药后出现皮疹或荨麻疹等过敏反应,包括过敏休克。建议初次使用EPO或重新使用EPO时,先少量用,确定无异常反应后,再全量用,如发现异常,应立即停药并对症处理;心脑血管系统的不良反应,包括血压升高,原有的高血压恶化和因高血压脑病而有头痛、意识障碍、痉挛发生,甚至可能引起脑出血,脑梗塞。慢性肾衰竭患者80%以上本身就有高血压的病史,使用EPO,如果HbHct上升速度过快,又会进一步促使血压上升,因此,在EPO治疗期间,应定期检测HbHct和血压的变化,控制好HbHct的上升速度,必要时减量或停药,并调整降压药的剂量;血液系统的不良反应,表现为血液黏度增加。也是应控制好HbHct的上升速度,避免过高引起血液黏度增加,形成血栓;肠胃反应,患者偶尔会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等情况发生,对症处理即可。

 

在此还需强调几个用药过程中的注意事项:

(1) 用药期间应定期检查HbHct(治疗初期每星期一次、维持期每两星期一次),如发现过度的红细胞生长,应采取暂停用药等适当处理。

(2) 应用EPO有时会引起血清钾轻度升高,应适当调整饮食,若发生血钾升高,应遵医嘱调整剂量。

(3) 对有心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞患者,有药物过敏症病史的患者及有过敏倾向的患者应慎重给药。

(4) 治疗期间因出现有效造血,铁需求量增加。通常会出现血清铁浓度下降,如果患者血清铁蛋白低于100ng/ml,或转铁蛋白饱合度低于20%,应每日补充铁剂。

(5) 叶酸或维生素B12不足会降低本品疗效。严重铝过多也会影响疗效。

EPO治疗的禁忌有:未控制的重度高血压患者;对本品及其他哺乳动物细胞衍生物过敏者,对人血清白蛋白过敏者;合并感染者,宜控制感染后再使用本品。其对孕妇及哺乳期妇女,对早产儿、新生儿及婴儿的用药安全性尚未确立,对高龄患者应注意监测HbHct及血压,并适当调整用药剂量和频率。

 

我公司的环尔博?有西林瓶和预充式注射器两种内包装,西林瓶的有两个规格(2500 IU5000 IU),预充式注射器的有5个规格(2000 IU3000 IU4000 IU5000 IU6000 IU),可谓规格齐全。环尔博?属基因工程药物,国家二类新生物制品,其生产工艺获得了国家发明专利,曾于2000年获得北京市科学进步二等奖,2003年获得国家重点新产品证书。

 

1 环尔博?与进口EPO的等电聚焦电泳图

环尔博?

进口EPO

 

经临床试验验证,环尔博?治疗肾性贫血与进口EPO有同等的疗效。图1是环尔博?与某进口EPO的等电聚焦电泳图,可看出两者的电泳图条带几乎一致,说明环尔博?的质量和活性与进口促红素几乎相同。环尔博?的生产采用了严格的内控标准,从表1可看出其内控标准高于国家标准,也是其拥有卓越品质的有力佐证。

 

1 环尔博?的内控标准高于国家标准

EPO

比活性

(IU/mg)

纯度

(%)

唾液酸含量

(mol SA/mol EPO)

血清残留

(%)

国家标准

1.2×105

98

9.0

0.01

内控标准

1.5×105

99

10.0

0.008